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早期DMPK研究需要进行哪些试验

2021-08-20
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对于小分子化合物来说 ,最常见的就是体外代谢稳定性的研究 ,包括肝微粒体、S9、肝细胞、血浆、全血中的代谢稳定性 。
体外代谢稳定性研究

肝微粒体
体外代谢稳定性研究

S9
体外代谢稳定性研究

肝细胞
体外代谢稳定性研究

血浆
体外代谢稳定性研究

全血

跟分布有关的一方面是血浆蛋白结合 ,还有脑组织、微粒体蛋白 ,FBS的蛋白结合 ,和全血血浆分配比 。

在渗透性和转运方面主要是Caco-2模型以及各种转运体研究 ,包括P-gp跟BCRP ,这两个是主要的外排转运体 。

还有现在越来越受到重视的一些UNTAKE就是摄取的转运体 ,在体外代谢酶的药物相互作用DDI研究里面主要是P450酶抑制 。然后还有时间依赖性抑制、 P450诱导 ,代谢酶表型代谢产物鉴定研究 。

体内PK方面类型就更多了 ,根据需求我们可以选择不同大小动物种属 ,不同给药方式给药途径 ,采血策略等等 。

除了血浆PK以外 ,对于中枢神经系统(CNS)药物来说,我们需要开展血脑屏障通透性(BBB)的体内研究 ,采集脑组织和CSF ,测定脑组织和CSF中的药物浓度 。同时结合蛋白结合实验去评价血脑屏障对药物运输的阻碍 ,更准确的指导CNS药物的开发 。

另外如组织分布、排泄实验还有药物相互作用DDI ,也是可以根据需要来把它决定放在早期或者说是稍后阶段开展 。

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